癫痫患者丙戊酸与拉莫三嗪药代动力学相互作用研究 - 医药卫生 - 发表网

癫痫患者丙戊酸与拉莫三嗪药代动力学相互作用研究

本文刊于: 《中国临床药理学杂志》 2021年第01期

关键词:
拉莫三嗪 丙戊酸 血药浓度 相互作用 高效液相色谱-质谱联用法

Keywords
lamotrigine, valproic acid, plasma concentration, drug-drug interaction, HPLC-MS/MS
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摘要
     目的考察癫痫患者合用丙戊酸(VPA)与拉莫三嗪(LTG)的药代动力学相互作用。方法将纳入的癫痫患者随机分为3组:VPA组276例、LTG组254例和合用组334例。VPA组患者每天口服VPA 500~1000 mg,LTG组每天口服LTG 100~200 mg,合用组用VPA+LTG。高效液相色谱-质谱联用法测定VPA及其主要代谢产物及LTG晨间稳态谷浓度,分析两药单用与合用的血药浓度变化情况。结果合用组和LTG组的LTG血药浓度中位数及四分位数分别为3.26 [2.51-4.10](μg·mL-1)·(mg·kg-1)-1和(1.23 [0.90-1.60](μg·mL-1)·(mg·kg-1)-1,组间比较差异有统计学意义(P<0.0001),且呈剂量相关关系。合用组:VPA的主要代谢产物3-keto-VPA、3-OH-VPA、4-OH-VPA、4-ene-VPA和5-OH-VPA的体重剂量校正浓度的中位数及四分位数均显著高于VPA组,差异有统计学意义(P<0.0001);但VPA原型及其代谢产物2-ene-VPA的血药浓度差异无统计学意义。结论合用组可显著升高LTG血药浓度,且呈剂量相关性;表明合用LTG可显著升高VPA主要代谢产物的血药浓度。


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