藏药麻花秦艽防治细胞因子风暴活性成分与作用机制的网络药理学研究

本文刊于: 《中草药》 2021年第0期

关键词:
麻花秦艽 细胞因子风暴 高细胞因子血症 新型冠状病毒肺炎 网络药理学 熊果酸

Keywords:
Mahuaqinjiao (Gentiana straminea Maxim.),cytokine storm,hypercytokinemia,coronavirus disease 2019(COVID-19),network pharmacology,ursolic acid,luteolin,kaempferol,stigmasterol,β-sitosterol
摘要
     目的应用网络药理学方法对藏药麻花秦艽防治细胞因子风暴的主要活性成分及可能作用机制进行预测分析。方法通过中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)及人类基因(GeneCards)数据库收集麻花秦艽的活性化合物和与细胞因子风暴相关靶点;应用Cytoscape 3.6.1软件构建麻花秦艽活性成分-细胞因子风暴靶点调控网络图;构建蛋白-蛋白相互作用网络图筛选核心靶点,利用DAVID在线数据库对核心蛋白进行基因本体论(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果筛选得到麻花秦艽与防治细胞因子风暴相关的14个活性化合物和31个有效靶点,核心化合物和靶点分别为熊果酸、木犀草素、山柰酚、豆甾醇、β-谷甾醇和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、信号转导子与转录激活子3(signal transducers and transcriptional activators 3,STAT3)、c-Jun氨基末端激酶(C-jun amino-terminal kinase,JNK)、蛋白激酶B1(protein kinase B1,Akt1)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、基质金属蛋白酶(matrix metallopeptidase 9,MMP9)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor A,VEGF)、IL-1β、IL-10等。GO分析发现麻花秦艽在抗细胞因子风暴时主要涉及调控细胞凋亡、基因表达、细胞因子活性、一氧化氮生物合成过程的正调控、生长因子活性、免疫应答等过程。KEGG通路分析发现其主要涉及细胞因子风暴相关通路T细胞受体信号通路、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT(Januskinase-signaltransducerandactivatorof transcription,Jak-STAT)信号通路、低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、Toll样受体信号通路、磷酸化磷酯酰肌醇3激酶(phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K)-Akt信号通路等核心靶点通路。结论通过网络药理学数据挖掘初步预测了藏药麻花秦艽防治细胞因子风暴的潜在活性成分及其可能机制,揭示其可通过多成分、多靶点、多通路防治细胞因子风暴对机体造成的损伤,以期为藏药麻花秦艽在防治细胞因子风暴方面的应用提供参考,为开发藏药麻花秦艽的新药用价值提供思路。

基金项目:
国家自然科学基金资助项目(81660722);西藏民族大学新冠肺炎疫情应急项目(XZMDYJ02);西藏民族大学重点项目(13myZP07);陕西省中医管理局(2019-ZZ-JC046)

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